ไวรัสโคโรนามีจีโนมRNA สายเดี่ยวที่มีความรู้สึกเชิงบวก ขนาดจีโนมของไวรัสโคโรนาอยู่ในช่วงตั้งแต่ 26.4 ถึง 31.7 กิโลเบส [6]ขนาดจีโนมเป็นหนึ่งในขนาดที่ใหญ่ที่สุดในบรรดาอาร์เอ็นเอ ไวรัส จีโนมมี หมวกเมทิล เลต5 "และหางโพลีอะดีไนเลต 3 "การจัดระเบียบจีโนมสำหรับไวรัสโคโรนาคือ5′-leader-UTR -replicase (ORF1ab)-spike (S)-envelope (E)-membrane (M)-nucleocapsid (N)- 3′UTR -poly (A) tail กรอบการอ่านแบบเปิด 1a และ 1b ซึ่งครอบครอง 2 ใน 3 ของจีโนมแรก เข้ารหัสรีพับลิเคสโพลีโปรตีน (pp1ab) โพลีโปรตีนที่จำลองแบบแยกตัวเองออกเป็นโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้าง 16 ชนิด (nsp1–nsp16) กรอบการอ่านในภายหลังจะเข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างหลักสี่ชนิด ได้แก่สไปค์ซองจดหมาย เมมเบรนและนิวคลีโอแคปซิด สลับระหว่างกรอบการอ่านเหล่านี้คือกรอบการอ่านสำหรับโปรตีนเสริม จำนวนของโปรตีนเสริมและการทำงานของโปรตีนนั้นไม่ซ้ำกันขึ้นอยู่กับไวรัสโคโรนา การติดเชื้อเริ่มต้นเมื่อโปรตีนสไปค์ของไวรัสจับกับตัวรับเซลล์โฮสต์เสริม หลังจากติดแล้วโปรตีเอสของเซลล์โฮสต์จะตัดและกระตุ้นโปรตีนสไปค์ที่จับกับรีเซพเตอร์ ขึ้นอยู่กับโปรติเอสของเซลล์โฮสต์ที่มีอยู่ การแยกและการเปิดใช้งานทำให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์โฮสต์โดยเอนโดไซโทซิสหรือการหลอมรวมโดยตรงของซองจดหมายของไวรัสกับเยื่อหุ้มโฮสต์